Sıtma, plazmodyumun neden olduğu yaşamı tehdit eden bir hastalıktır. 2019'da dünya nüfusunun neredeyse yarısı sıtma riski altındaydı. 229 milyon yeni enfeksiyon oldu ve 409.000 kişi öldü. Vakaların ve ölümlerin çoğu Sahra altı Afrika'da meydana geldi.^[1]
\r\n

Sıtma epidemiyolojisi

Sıtma, plazmodyumun neden olduğu yaşamı tehdit eden bir hastalıktır. 2019'da dünya nüfusunun neredeyse yarısı sıtma riski altındaydı. 229 milyon yeni enfeksiyon oldu ve 409.000 kişi öldü. Vakaların ve ölümlerin çoğu Sahra altı Afrika'da meydana geldi.^[1]

Şekil 2. 2000 yılında yerli vakaların görüldüğü ülkeler ve 2018 itibariyle durumları

\r\n
• Erken teşhis, sıtmanın morbidite ve mortalitesini azaltır.
  \r\n
\r\n
• Tüm şüpheli sıtma vakaları ışık mikroskobu veya hızlı tanı testi (RDT) ile doğrulanmalıdır.
  \r\n
\r\n

1. Işık mikroskobu

Kalın ve ince yaymalarda sıtma parazitinin ışık mikroskobu ile tespiti, sıtma parazitlerinin teşhisi, miktarının belirlenmesi ve enfekte olan türlerin belirlenmesi için güvenilir bir yöntemdir. Işık mikroskobu, sıtmanın teşhisi için referans yöntemdir ve maliyet etkinliği nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, dezavantajları şunları içerir:
\r\n

\r\n
• Subjektif: Teşhisin doğruluğu, mikroskobi uzmanının yeterliliğine bağlıdır.
  \r\n
\r\n
• Zaman alıcı: Mikroskobi uzmanı, sıtma teşhisi için en az 100 alanı incelemelidir.
  \r\n
\r\n
• Mikroskobik incelemedeki, leke kalitesindeki ve smeardaki farklılıklar nedeniyle slaytların kalitesini sağlamak zordur.
  \r\n
\r\n

2. RDT

RDT, kandaki parazite özgü antijenleri tespit etmeye yarayan bir immünokromatografik testtir. Test sonucu kolayca elde edilebilir ve kalifiye personele daha az bağımlıdır. Bununla birlikte, dezavantajları şunları içerir:
\r\n

\r\n
• Bu antijenlerin farklı özellikleri, farklı durumlarda kullanılabilecek uygulanabilirliklerini etkileyebilir.
  \r\n
\r\n
• Parazit yükü hakkında bilgi eksikliği.
  \r\n
\r\n
• Ticari olarak temin edilebilen ürünlerin heterojen kalitesi ve lottan lota varyasyonunun varlığı.
  \r\n
\r\n

Sıtmanın erken teşhisi

• Erken teşhis, sıtmanın morbidite ve mortalitesini azaltır.
  
• Tüm şüpheli sıtma vakaları ışık mikroskobu veya hızlı tanı testi (RDT) ile doğrulanmalıdır.
  

1. Işık mikroskobu

Kalın ve ince yaymalarda sıtma parazitinin ışık mikroskobu ile tespiti, sıtma parazitlerinin teşhisi, miktarının belirlenmesi ve enfekte olan türlerin belirlenmesi için güvenilir bir yöntemdir. Işık mikroskobu, sıtmanın teşhisi için referans yöntemdir ve maliyet etkinliği nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, dezavantajları şunları içerir:

• Subjektif: Teşhisin doğruluğu, mikroskobi uzmanının yeterliliğine bağlıdır.
  
• Zaman alıcı: Mikroskobi uzmanı, sıtma teşhisi için en az 100 alanı incelemelidir.
  
• Mikroskobik incelemedeki, leke kalitesindeki ve smeardaki farklılıklar nedeniyle slaytların kalitesini sağlamak zordur.
  

2. RDT

RDT, kandaki parazite özgü antijenleri tespit etmeye yarayan bir immünokromatografik testtir. Test sonucu kolayca elde edilebilir ve kalifiye personele daha az bağımlıdır. Bununla birlikte, dezavantajları şunları içerir:

• Bu antijenlerin farklı özellikleri, farklı durumlarda kullanılabilecek uygulanabilirliklerini etkileyebilir.
  
• Parazit yükü hakkında bilgi eksikliği.
  
• Ticari olarak temin edilebilen ürünlerin heterojen kalitesi ve lottan lota varyasyonunun varlığı.
  

Otomatik hematoloji analizörlerinin teknik güncellemeleri onları çok akıllı hale getirdi. Mindray BC-6800Plus WBC altgrupları (DIFF) kanalında, RBC ve WBC alt popülasyonları boyutlarına ve karmaşıklıklarına göre farklılaştırılır (Şekil 3).
\r\n

Mindray BC-6800Plus'ta sıtmanın saptanması

Otomatik hematoloji analizörlerinin teknik güncellemeleri onları çok akıllı hale getirdi. Mindray BC-6800Plus WBC altgrupları (DIFF) kanalında, RBC ve WBC alt popülasyonları boyutlarına ve karmaşıklıklarına göre farklılaştırılır (Şekil 3).

BC-6800Plus, sıtma için bir tarama aracı olarak özel bir InR işareti ile tam kan sayımına (CBC) dahil edilen InR (InR#) / InR (‰InR) binde bir sayısını (Şekil 4) sağlar.

Deneyimli mikroskop uzmanları tarafından 30.077 sıtma vakası üzerinde, kalın ve ince smear incelemesinin yapıldığı ve CBC'nin Mindray BC-6800Plus Hematoloji Analizöründe analiz edildiği bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Smear incelemesinde 285 vakada P. vivax sıtması pozitif bulundu. Çalışma sonucunda^[2] , P. vivax için InR işareti için %99,65 hassasiyet ve NPV'nin (Negatif Öngörücü Değer) yaklaşık %100 olduğu, ardından BC-6800Plus'ın özellikle P. vivax sıtması için mükemmel bir tarama aracı olarak hizmet edebileceği görüldü.
\r\n

\r\n
• Enfekte kırmızı kan hücreleri parçalanmaya dirençlilerdi ve 3D küpte kümelenmiş noktalar olarak bir bölgeyi işgal ettiler (Şekil 5).
  \r\n
\r\n

BC-6800Plus'ın sıtma taraması için etkinliği

Deneyimli mikroskop uzmanları tarafından 30.077 sıtma vakası üzerinde, kalın ve ince smear incelemesinin yapıldığı ve CBC'nin Mindray BC-6800Plus Hematoloji Analizöründe analiz edildiği bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Smear incelemesinde 285 vakada P. vivax sıtması pozitif bulundu. Çalışma sonucunda^[2] , P. vivax için InR işareti için %99,65 hassasiyet ve NPV'nin (Negatif Öngörücü Değer) yaklaşık %100 olduğu, ardından BC-6800Plus'ın özellikle P. vivax sıtması için mükemmel bir tarama aracı olarak hizmet edebileceği görüldü.

• Enfekte kırmızı kan hücreleri parçalanmaya dirençlilerdi ve 3D küpte kümelenmiş noktalar olarak bir bölgeyi işgal ettiler (Şekil 5).
  

• Çoğu P. vivax vakasında, InR# mikroskopi sınıfıyla karşılaştırılabilir durumdaydı. Bazen çok sayıda erken halka formu, mikroskopiden daha düşük InR# değerine yol açar (Şekil 6).
  

Kontrol vakaları: "enfekte RBC?" işaretinin mevcut olmadığı smear negatif vakaları. Yanlış pozitif vakalar: "enfekte RBC?" işaretinin mevcut olduğu smear negatif vakaları. Bu parametrelerde (Delta WBC, InR#, ‰InR) iki grup arasında önemli farklılıklar vardı (Tablo 1).
\r\n

Tablo 1: Farklı gruplar arasında bazı önemli parametrelerin istatistiksel karşılaştırmaları.
\r\n

• Gerçek pozitif: Smear pozitif sıtma vakaları arasında birkaç parametre karşılaştırıldı.
  

Kontrol vakaları: "enfekte RBC?" işaretinin mevcut olmadığı smear negatif vakaları. Yanlış pozitif vakalar: "enfekte RBC?" işaretinin mevcut olduğu smear negatif vakaları. Bu parametrelerde (Delta WBC, InR#, ‰InR) iki grup arasında önemli farklılıklar vardı (Tablo 1).

Tablo 1: Farklı gruplar arasında bazı önemli parametrelerin istatistiksel karşılaştırmaları.

\r\n
• InR#, Delta WBC (DIFF kanalından WBC sayısı eksi WNB kanalından WBC sayısı) ile karşılaştırılabilir durumdaydı. Bazı durumlarda InR# önemli ölçüde yüksektir ancak delta WBC düşüktür. Bu durumlarda, InR hücresi WBC'nin sınıflandırmasını etkiledi. Delta WBC ve InR# arasındaki korelasyon gözlemlenerek yanlış toplam WBC sayısı bulundu (Şekil 7).
  \r\n
\r\n

NLR = Nötrofil: Lenfosit oranı, PLR = Trombosit: Lenfosit oranı, Delta WBC = WBC-DIFF sayısı eksi WBC-WNB sayısı, InR# = Enfekte kırmızı hücre sayısı, InR# = Enfekte kırmızı hücre yüzdesi. (*istatistiksel olarak oldukça anlamlı olduğunu gösterir)

• InR#, Delta WBC (DIFF kanalından WBC sayısı eksi WNB kanalından WBC sayısı) ile karşılaştırılabilir durumdaydı. Bazı durumlarda InR# önemli ölçüde yüksektir ancak delta WBC düşüktür. Bu durumlarda, InR hücresi WBC'nin sınıflandırmasını etkiledi. Delta WBC ve InR# arasındaki korelasyon gözlemlenerek yanlış toplam WBC sayısı bulundu (Şekil 7).
  

BC-6800Plus tarafından sağlanan InR işareti ve InR#/ ‰InR parametreleri, sıtma taraması için bir gösterge olarak kullanılabilir. Belli bir anormal kan hücresi morfolojisi türü için puan ayarlanan eşiği aştığında, analizör işareti buna göre rapor eder. Eşik değeri ne kadar yüksek ayarlanırsa, alarm hassasiyeti o kadar düşük olur. Klinik uygulamada sıtma taraması için BC-6800Plus üzerinde uygun işaret alarm eşik değerlerini ayarlayabilirsiniz.

[1] Dünya Sağlık Örgütü. Dünya Sıtma raporu 2019. Şu adreste bulunabilir: www.who.int/publications-detail/world-malaria-report-2019. Erişim tarihi 21 Ocak 2020.
\r\n[2] Dhanani, H.J. Otomatik hematoloji analizörünün değerlendirmesi: Mindray BC-6800 plus, sıtma teşhisi için bir tarama aracı olarak. International Journal of Research in Medical Sciences 8, 1750, doi: 10.18203 / 2320-6012.ijrms20201922 (2020).
\r\n

Referanslar

[1] Dünya Sağlık Örgütü. Dünya Sıtma raporu 2019. Şu adreste bulunabilir: www.who.int/publications-detail/world-malaria-report-2019. Erişim tarihi 21 Ocak 2020.
[2] Dhanani, H.J. Otomatik hematoloji analizörünün değerlendirmesi: Mindray BC-6800 plus, sıtma teşhisi için bir tarama aracı olarak. International Journal of Research in Medical Sciences 8, 1750, doi: 10.18203 / 2320-6012.ijrms20201922 (2020).